癌友必知的十大名詞
來源：咚咚癌友圈 點擊量：3641 時間：2020-01-16
一、腫瘤標(biāo)志物：數(shù)值僅供參考，動態(tài)變化更有意義
除了長在身體表面的腫瘤（如惡性黑色素瘤），大多數(shù)癌癥都看不見、普通病友也摸不著，那么怎么知道疾病的發(fā)展情況呢？總不能天天跑醫(yī)院去做CT吧，而且CT還有輻射。
因此，幾十年來，醫(yī)學(xué)家發(fā)現(xiàn)了許許多多的腫瘤標(biāo)志物（顧名思義，就是用來代表腫瘤的東西），大多是血液里的蛋白質(zhì)，比如CEA、CA125、CA199、AFP、CA153、SCC、NSE等。這些蛋白質(zhì)，一般都是癌細(xì)胞分泌到血液里的，普通的細(xì)胞一般不分泌，因此可以通過血液中這些蛋白質(zhì)的含量的高低，來判斷腫瘤的大小和多少。
但是，這里面有三個問題：
1：并不是所有的腫瘤，都會分泌這些蛋白質(zhì)。因此，存在一部分患者腫瘤已經(jīng)很大，很晚期了，但是腫瘤標(biāo)志物一直都是正常的。甚至，有的腫瘤，比如肉瘤等少見的軟組織腫瘤，沒有公認(rèn)的合適的腫瘤標(biāo)志物。
2：正常的細(xì)胞，并不是一定不分泌這些蛋白質(zhì)。也就是說，正常人，在一些特殊的情況下，比如感染、炎癥、劇烈運動等情形下，部分腫瘤標(biāo)志物也會升高。這就造成了一大批健康人，體檢的時候，發(fā)現(xiàn)一個腫瘤標(biāo)志物，僅高出一點點（比如CEA正常值上限是5，某人是5.25之類），然后四處就醫(yī)，反復(fù)檢查的鬧劇。
3：檢測血液中蛋白質(zhì)的含量，是一件不太容易的技術(shù)活。因此，腫瘤標(biāo)志物的檢測，不同的醫(yī)院、儀器、方法，正常值范圍可能是不一樣的；相同的地方，同一份標(biāo)本，連續(xù)測兩次，可能的誤差也是很大的。言外之意，CEA正常值是5，你才5.25，很可能只是測量誤差，緊張個錘子！
綜上所述，對腫瘤標(biāo)志物的建議是：數(shù)值僅供參考，動態(tài)變化更有意義，同時也要留意特殊情況。
健康人：體檢發(fā)現(xiàn)單獨一個腫瘤標(biāo)志物升高，升高的幅度很小（比如在1-2倍以內(nèi)），又沒有什么癥狀——這種情況可以當(dāng)做沒看見，或者過一陣再復(fù)查。
舉例說明：患者是多年的乙肝攜帶者，AFP升高了一點點（40多，正常值是25），查腹部B超沒有發(fā)現(xiàn)問題；三個月后復(fù)查，AFP又升高了一點點（60多），B超、MRI沒有問題；又過了三個月復(fù)查，AFP達(dá)到了90多，B超、MRI還是沒有問題——最后，患者接受了一種有創(chuàng)的、略貴的檢查：動脈造影！果然，在肝臟的一個角落，發(fā)現(xiàn)了一個5毫米左右的小結(jié)節(jié)，手術(shù)切除以后病理證實是非常早期的肝癌。
肺癌患者：其他癌癥的指標(biāo)升高，動態(tài)變化，有時候或許也有意義，要結(jié)合具體情況來看。
二、PET：該出手時就出手，不要過度醫(yī)療
常規(guī)的影像學(xué)，比如B超、CT、MRI等，只能看到腫瘤的大小、形狀、位置等靜態(tài)參數(shù)，但是不知道腫瘤到底是死是活，以及腫瘤的生長繁殖能力如何。這就會給一部分患者造成困擾，比如做了介入栓塞、射頻消融的病友，2個月后復(fù)查，腫瘤幾乎還是那么大，之前的治療有沒有療效呢？另一方面，對于一部分特別焦慮的患者，肺部發(fā)現(xiàn)了癌癥，那么腦子里、肚子里、骨頭上有沒有病灶呢？
要想全身上下都查一查有沒有腫瘤，同時還想知道腫瘤的戰(zhàn)斗力、活性如何？光靠傳統(tǒng)的影像學(xué)，是不夠的。PET就是最近二三十年來發(fā)展的一種新手段，通過同位素標(biāo)記葡萄糖。因為癌細(xì)胞要是活著，而且還在活蹦亂跳、生兒育女的話，它就一定需要消耗很多的能量，需要吃進(jìn)去很多葡萄糖，從而會被標(biāo)記上同位素。PET就是通過觀察和計算，一定時間里身體某個部位攝取帶有同位素標(biāo)記的葡萄糖的多少，來反應(yīng)這個部位是不是癌變了，如果是的話，腫瘤的活性如何。
這么好的東西，那是不是人人都應(yīng)該做一個，是不是應(yīng)該每個月都做一個？
且慢，PET的確是挺好，但有三個弊端：
1：貴。普通的CT/MRI，一般千把塊錢就搞定了，PET動輒七八千，近萬的人民幣就花出去了。
2：有輻射。PET-CT的輻射，大約是CT的4-5倍；核輻射，是會致癌的。
3：有的腫瘤，PET看不見，也是會漏掉的。比如消化道的較小的腫瘤，PET有可能漏診。
綜上所述，建議結(jié)合病情需要，科學(xué)理性地選擇影像學(xué)檢查，必要的時候，再考慮PET：該出手時就出手，但不要過度醫(yī)療！
三、基因檢測：為什么做，怎么做
基因檢測的問題，其實之前的科普文章里已經(jīng)反復(fù)提及，但是架不住需求大，所以我們再統(tǒng)一回答出現(xiàn)率最高的5個問題。
1：基因檢測有什么用？
基因檢測，主要的作用有如下幾個：
指導(dǎo)靶向藥選擇：EGFR突變的肺癌，用易瑞沙、特羅凱；HER2擴(kuò)增的乳腺癌、胃癌，用赫賽??；BRAF突變的惡性黑色素瘤，用維莫非尼；KIT基因突變的白血病、胃腸間質(zhì)瘤，用格列衛(wèi)等等。
提示化療的敏感性
TMB分析是否適合PD-1治療：10萬病例：深度解析TMB，PD1與長期生存
用于疾病的復(fù)發(fā)和耐藥的監(jiān)測： 提前幾個月發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)、耐藥：什么東西這么神？！
篩查遺傳性癌癥：比如部分腸癌、子宮內(nèi)膜癌（林奇綜合征）；乳腺癌、卵巢癌等。
2：基因檢測，測多少個基因合適？
一般情況下，只要做特定癌種指南推薦的若干個基因就行了，幾個到十幾個不等。各種腫瘤，到底需要測哪幾個基因，各大指南都有詳細(xì)的規(guī)定，咚咚腫瘤科APP上也準(zhǔn)備了相應(yīng)的套餐。
部分經(jīng)濟(jì)有余力的病友，想尋求更多跨癌種用藥或者PD-1治療，基于自愿的原則，一定要把人類已知的數(shù)百個癌癥相關(guān)的基因都測一遍，做TMB分析，也是有道理的。
3：靶向藥，是不是都要先做基因檢測？
不是?？寡苌蔀橹鞯陌邢蛩帲缲惙慰?、瑞戈非尼、阿帕替尼、索拉非尼、舒尼替尼、侖伐替尼、卡博替尼、安羅替尼、olaratumab等新藥，并不一定需要做基因檢測——因為，現(xiàn)在并不知道，哪個或者哪幾個基因突變，或者染色體改變，與這些藥物的療效有相關(guān)性。
4：血液基因檢測是否靠譜？
ASCO2016 | 15000例病人：血液基因檢測準(zhǔn)確率高于90%！
一言以蔽之：不同的技術(shù)手段，準(zhǔn)確率不一樣；目前最先進(jìn)的技術(shù)，準(zhǔn)確率大概在90%左右。因此，如果有一年內(nèi)組織切片的病友，還是優(yōu)先考慮組織切片；沒有足夠切片，或者腫瘤組織時間太長，或者懷疑原來的靶向藥耐藥、產(chǎn)生了新的突變、但又不愿意重復(fù)穿刺活檢的病友，可以考慮用血液替代。
我們一般推薦的優(yōu)劣順序是：最近手術(shù)或活檢新取的組織標(biāo)本>1-2年內(nèi)的組織標(biāo)本>最新的血標(biāo)本>2年以上的舊的組織標(biāo)本。
5：為什么有的病友反反復(fù)復(fù)做基因檢測？
目前，大多數(shù)國內(nèi)外專家都認(rèn)可，腫瘤的發(fā)生和進(jìn)展，與基因突變的不斷累積和變化，有千絲萬縷的聯(lián)系，甚至是直接的因果聯(lián)系。因此，動態(tài)地檢測組織或者血液或者尿液里的基因突變情況，有助于提前發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)、提前發(fā)現(xiàn)腫瘤耐藥。
對于正在用EGFR一代靶向藥的肺癌患者，目前歐美已經(jīng)批準(zhǔn)了血液基因檢測試劑盒，可以用于疾病的動態(tài)監(jiān)測。目前咚咚腫瘤科APP也已經(jīng)上線的類似的服務(wù)。
四、臨床試驗：機(jī)會更多，免費用藥
很多咚友應(yīng)該都知道，咚咚腫瘤科做招募挺久了，希望能幫助各位病友尋找最合適的臨床試驗：
國內(nèi)臨床試驗的推介與招募：臨床招募丨14種“救命”抗癌新藥免費用，這幾種癌癥患者不容錯過——部分內(nèi)容有更新，建議咨詢助手最新變動。
國外臨床試驗的篩查與評估：在生命的重要關(guān)口，你會做何選擇？
那么，到底什么是臨床試驗？這里面有哪些門道？病友到底如何才能順利地參加臨床試驗？其實，咚咚腫瘤科APP里面有小青的免費語音詳細(xì)展開，今天我們簡單說下。
在世界上絕大多數(shù)國家，尤其是幾乎全部的發(fā)達(dá)國家，所有的新藥、新技術(shù)想要正式上市、賣給患者使用，那么必須經(jīng)過一系列復(fù)雜的檢驗，證實該藥物或者該技術(shù)，相比于目前已有的治療方案，具有某種優(yōu)勢（比如更有效、副作用更小、更便宜等）。這一系列的檢驗，最核心的部分就是臨床試驗——找一幫你們宣稱能治的病人來試一試，有效沒效，一試就知道。
腫瘤藥的臨床試驗，一般分為三個階段：臨床I期，臨床II期，臨床III期。
I期臨床試驗：一般招募的都是其他治療已經(jīng)失敗的腫瘤病人，招募20-30個人，探索性地使用一款剛剛在動物上驗證過安全性和有效性的嶄新的藥物。一種藥物對老鼠兔子、猴子很安全、有一定療效，那可不見得對人一定很安全，有沒有效果更是未知數(shù)。所以，在國外，I期臨床試驗是經(jīng)常出狀況的，甚至每年都有不少病友為科學(xué)“英勇獻(xiàn)身”。I期臨床試驗，主要目的，是看看一個全新的藥品，用于人體是否安全，以及應(yīng)該按照多大劑量，以何種頻率給藥最合適。所以，一般I期臨床試驗，都會設(shè)計很多種不同的劑量以及不同的給藥間隔，比如：2mg 每天1次，5mg 每天1次，10mg 每天1次；2mg 每周1次，5mg 每周1次，10mg每周1次，20mg 每周1次，50mg 每周一次……總之，一切都是未知數(shù)。但是所有的全新的藥品，必須經(jīng)過這一關(guān)，能通過這一關(guān)的概率其實并不高。
II期臨床試驗：假如一個藥品在I期臨床試驗中被證實，它的副作用的確是可控的，而且還對病友有效（哪怕只有極個別），那么藥廠極可能會推動這個新藥進(jìn)入II期臨床試驗。II期臨床試驗，一般會招募四五十個，乃至上百個病人；有可能是隨機(jī)對照的，也有可能并不是隨機(jī)的。II期臨床試驗的目標(biāo)，就是初步看一看這個藥物的療效如何。言外之言，參加II期臨床試驗的病友，大概率可以保證的是，這個藥物的安全性應(yīng)該還是不錯的；但是有效性如何，并不能保證。
III期臨床試驗：假如一個藥物在II期臨床試驗中，顯示出了讓醫(yī)生和藥廠的老板都激動的療效。那么，有可能會被安排開始做III期臨床試驗。一個III期臨床試驗，大約需要招募幾百人，甚至幾千人，耗費十幾億乃至幾十億美金。因此，如果沒有充分的把握，藥廠可不會輕易開始一個III期臨床試驗。三期臨床試驗，絕大多數(shù)都是隨機(jī)、雙盲、對照試驗。
所謂隨機(jī)，就是病友參加到這個試驗中，是被隨機(jī)分配到實驗組和對照組的，這里面就是概率問題，患者無法主動要求，醫(yī)生和藥廠也無法人為干預(yù)；拋一枚硬幣，如果不作弊，你怎能在硬幣落地停穩(wěn)之前就知道到底是正面朝上還是反面朝上呢。
所謂雙盲，就是不僅是病友不知道自己吃的是新藥，還是安慰劑，給你治療的主管醫(yī)生也不知道；只有最初負(fù)責(zé)分配的試驗人員知道，他們把這個分配的方案，藏在了一個火星人才知道的地方，等到試驗順利結(jié)束，最終要揭盲的時候，才拿出來。
所謂對照，最好理解了，要證明新藥A好，必須找一個參照物。這個對照組一般是是目前已有的標(biāo)準(zhǔn)治療。比如，PD-1抗體想要沖擊肝癌的一線治療，但是目前肝癌的一線治療用藥是索拉非尼，那么PD-1抗體必須做一個和索拉非尼頭對頭的III期臨床試驗，如果結(jié)果顯示PD-1抗體的確更好，這樣才能上市。但是，如果PD-1抗體希望被批準(zhǔn)用于多線治療后的胃癌，因為這種病人目前已經(jīng)不存在標(biāo)準(zhǔn)治療方案了，PD-1抗體只要和安慰劑（多半是鹽水或者糖水）做比較，得出陽性的結(jié)果，那么就可以批準(zhǔn)這個適應(yīng)癥了。
說了這么多，如果同時有III期、II期和I期臨床試驗，可供選擇，聰明的咚友，你會選哪個？為什么？
至于如何參加臨床試驗，詳見：臨床招募丨14種“救命”抗癌新藥免費用，這幾種癌癥患者不容錯過
五、療效評價：CR/PR/SD/PD啥意思
大家經(jīng)常聽到下列這些詞匯：完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定、疾病進(jìn)展，客觀有效率、疾病控制率……這些都是什么意思？
這里面其實涉及到的是療效評價的問題。一個藥物治療癌癥，到底有沒有效果，看什么？
看病人癥狀？看腫瘤標(biāo)志物？還是看基因檢測結(jié)果？還是看病人能吃幾碗飯，能走幾步路？
都不對！目前最流行、最被廣泛接受的辦法，是看片子！CT、MRI片子，尤其被喜愛。
有效沒效，拿尺子量一量，腫瘤變大了還是變小了，一目了然。
完全緩解，complete response，CR，就是腫瘤完全消失了，找不到了。
部分緩解，partial response，PR，就是腫瘤大小縮小30%以上，但是沒有達(dá)到CR。
疾病穩(wěn)定，stable disease，SD，就是腫瘤大小縮小不足30%，增大不足20%。
疾病進(jìn)展，progressive disease，PD，就是腫瘤大小增加超過20%。
記住了，腫瘤大小縮小，未必就是PR，要縮小超過30%，才能算；腫瘤大小增加，也未必是PD，要增加20%才算。
所謂有效，就是CR+PR；所謂控制，就是CR+PR+SD。做一個小學(xué)一年級數(shù)學(xué)題：10個病人用了某藥物，1個CR，2個PR，3個SD，4個PD。那么有效率就是（1+2）/10=30%，疾病控制率就是（1+2+3）/10=60%。
好了，要考一考聰明的咚友。新藥A，用于肺癌，有效率是40%；新藥B，用于同樣一種肺癌，控制率是70%；A和B，哪個好？答對的，暫時沒獎！
六、生存率：PFS/DFS/OS啥意思
搞腫瘤學(xué)研究的科學(xué)家和醫(yī)生，除了經(jīng)常把有效率、控制率掛在嘴邊，還會經(jīng)常提到另外兩個詞：生存期、生存率。
無進(jìn)展生存期PFS、無復(fù)發(fā)生存期DFS、總生存期OS；1年生存率，2年生存率，5年生存率……這TMD都是什么意思？
這個其實很容易理解，顧名思義就好了。比如無進(jìn)展生存期，那就是從吃藥開始算，一直到疾病進(jìn)展（包括死亡在內(nèi)）的時間間隔；比如某病人2016年元旦開始吃藥，2016年國慶節(jié)發(fā)現(xiàn)進(jìn)展了，那么PFS就是10個月。同理，就可以理解總生存期，就是從吃藥開始算，一直到病人死亡的時間間隔。
X年生存率，就是統(tǒng)計一定的人數(shù)（比如100個人），接受了某種治療X年后，還有多少比例的人還活著（活的好不好，不管；還有一口氣，都算）。比如，我們說晚期胰腺癌，1年生存率小于5%；言外之意，100個晚期胰腺癌病人，從確診開始算，1年以后再去看，95個以上的人，都已經(jīng)離開了這個美麗的人世間了，所以胰腺癌被譽(yù)為萬癌之王。
當(dāng)然，上述的概念，都是大數(shù)據(jù)統(tǒng)計出來的。即便是晚期胰腺癌，也有極少數(shù)人可以活過5年，甚至10年的。那就是說，這幾個幸運兒，恰好屬于那超級奇跡的“小于5%”。
但是，希望總還是要有的，萬一，你就是那個幸運兒呢。
在上面說過的《診斷癌癥的第一天，就該知道的十件事》里，已經(jīng)把治療腫瘤最主要的五種治療手段（手術(shù)、放療、化療、靶向治療、免疫治療），做了簡明扼要、清晰易懂的介紹，這里再重點講一講大家最關(guān)注的的新療法——靶向治療和免疫治療。
七、靶向治療：打蛇打七寸
在很多病友中間，存在一個很嚴(yán)重的誤區(qū)：靶向治療，就是要做基因檢測的那種治療；或者，靶向治療就是有基因突變就能用/才能用的那種治療。
基于這樣的認(rèn)知，很多病友都一窩蜂地去做基因檢測，而且一上來就要求做最全、最貴的基因檢測！
基于這樣的認(rèn)知，很多病友拿到基因檢測的報告以后，最關(guān)心的就是有沒有突變，有突變就認(rèn)為有救了，一定有靶向藥可以用；沒有突變，就垂頭喪氣，以為天要塌下來了。
基于這樣的認(rèn)知，很多病友反反復(fù)復(fù)測基因突變，來來回回研究那三五個英文字母以及偶爾還夾帶著阿拉伯?dāng)?shù)字組成的神奇密碼：EGFR，ALK，VEGFR，HER2，BRAF，NTRK1，MET，TP53，KRAS…
事實上，上述的認(rèn)知，都是不準(zhǔn)確，甚至是錯誤的！
靶向治療的真正精髓是找到腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的至關(guān)重要的“分子環(huán)節(jié)”，并設(shè)計一套行之有效的辦法來破壞、摧毀這個罪惡的“敵人司令部“；而基因突變、蛋白表達(dá)異常等僅僅只是這個核心環(huán)節(jié)的一個外在表象、一個符號而已。
比如，為什么有EGFR敏感突變的肺腺癌病人，可以服用吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、奧希替尼等靶向藥，而且的確很有效呢？原因是EGFR這個基因突變以后，產(chǎn)生的異常蛋白，會不停地促進(jìn)癌細(xì)胞生長、繁殖，也就是EGFR這個基因一旦突變，癌細(xì)胞就不停的生兒育女，“造個不停“了，而上述靶向藥就是對準(zhǔn)了癌細(xì)胞的”命根子“，一舉斷了它的香火。那為什么一定是有EGFR敏感突變的病人才有效呢？那是因為在其他病人里，控制和推動癌細(xì)胞永不停歇地生長繁殖的司令部不是EGFR，可能是別人（比如ALK，比如ROS-1），也可能是人類暫時還未知的存在，因此吃上述的靶向藥是無用的。
再比如，肺腺癌、腸癌病人，經(jīng)常使用的貝伐單抗，肉瘤、腎癌、肝癌的病人經(jīng)常使用各種XX替尼（卡博替尼、索拉非尼、舒尼替尼等），這些藥物，都是一類被稱為“抗血管生成藥“，這類藥物的作用機(jī)理就是干擾、破壞和阻斷給癌細(xì)胞供應(yīng)營養(yǎng)物質(zhì)和氧氣的血管，也就是”餓死癌細(xì)胞“（這可不是鼓勵病人自己不吃飯，餓死癌細(xì)胞；各種辟谷養(yǎng)生，統(tǒng)統(tǒng)都是騙人的，甚至是害人的；癌癥患者不吃飯，估計癌細(xì)胞是沒有餓死，病人自己先掛了；我們要餓死的是癌細(xì)胞，不是餓死正常細(xì)胞，更不能餓死病人）。這類藥物就不需要做什么基因檢測，沒有哪個靶點的突變，哪個蛋白的異常表達(dá)，哪條染色體的易位，和藥物的療效有關(guān)；也就是說測了白測。那么，的確存在一部分病人用了貝伐效果很好，另外一部分病人用了完全無效，這又是怎么回事呢？坦率地說，這個問題，大家都不知道，而且全世界的科學(xué)家至今也沒有一個合理的解釋。
再比如，奧拉帕利、尼拉帕利（這個新藥，非常厲害的，詳見：重磅靶向藥Niraparib臨床開啟，顯著延長癌癥患者無進(jìn)展生存期）等PARP抑制劑其作用的機(jī)制就是干擾癌細(xì)胞遺傳物質(zhì)的復(fù)制，對那些存在著BRCA基因突變等遺傳物質(zhì)修復(fù)能力特別差的腫瘤有效（萬癌之王的“完全治愈”：癌癥基因的治愈鑰匙）。
Napabucasin，什么，你居然沒見過這個藥，那你得好好補(bǔ)課了，詳見：新藥Napabucasin：精準(zhǔn)狙擊腫瘤干細(xì)胞，控制率93%！，就是通過干掉腫瘤組織里最頑固的腫瘤干細(xì)胞，從而控制了癌癥，這個新藥同樣沒有啥基因可以檢測。
帕博西林這一類CDK4/6抑制劑（乳腺癌CDK4/6靶點新藥大盤點），主要是通過干擾癌細(xì)胞的細(xì)胞周期、有絲分裂，從而控制腫瘤，目前也沒有特別明確的哪個基因可以測。
綜上所述，靶向藥的關(guān)鍵是阻斷了癌癥發(fā)生發(fā)展過程中的核心環(huán)節(jié)，這個核心環(huán)節(jié)可以是癌細(xì)胞的生長、癌細(xì)胞的繁殖、癌細(xì)胞的代謝、癌細(xì)胞的血管供應(yīng)等等。
靶向藥都能說出一個具體的作用機(jī)制，一個具體的作用靶點，但是不一定都需要做基因檢測，也不一定都有一個能提前預(yù)測療效的指標(biāo)。
至于，每一種腫瘤，到底是不是應(yīng)該選擇靶向藥；到底是不是應(yīng)該選擇基因檢測；到底應(yīng)該選擇哪一個基因檢測的套餐、選擇哪一款靶向藥。這個要具體問題具體分析，歡迎大家來咚咚腫瘤科APP咨詢。
八、免疫治療：激活全身免疫系統(tǒng)，扶正祛邪
有咚友抱怨，說我們的平臺推送的內(nèi)容，60%左右的內(nèi)容都是免疫治療相關(guān)的，因此對這個話題，大家總應(yīng)該比較清楚了……
免疫治療不同于其他治療的根本區(qū)別在于，這是一種思維上的重大突破，以前醫(yī)學(xué)家的關(guān)注重點都是癌細(xì)胞：手術(shù)就是把癌細(xì)胞切了，放療就是拿射線照射癌細(xì)胞，化療就是拿毒藥喂癌細(xì)胞，靶向治療就是找準(zhǔn)癌細(xì)胞的七寸一擊必殺——免疫治療，是“借刀殺人“，靠激活機(jī)體的免疫系統(tǒng)，讓病人自己的免疫系統(tǒng)去攻擊癌細(xì)胞，而免疫治療并不親自殺敵。
由于咚咚已經(jīng)連篇累牘地介紹了各種關(guān)于免疫治療的新數(shù)據(jù)、新理念、新進(jìn)展了，這里不再贅述，只說三句話：
1：免疫治療不僅僅是PD-1/PD-L1抗體，還有治療性腫瘤疫苗（至今沒有特別成功的，唯一一個曾經(jīng)獲得批準(zhǔn)上市的產(chǎn)品，因為實在賣不動，公司都被中國人收購了）、溶瘤病毒（這個迄今只有一個用于黑色素瘤的產(chǎn)品上市，有一個國產(chǎn)的產(chǎn)品上市，但是療效xxx）、免疫細(xì)胞治療（只有白血病的靠譜CAR-T上市了，用于實體瘤的細(xì)胞治療至今沒有特別靠譜的，讓魏澤西同學(xué)飲恨九泉的DC-CIK現(xiàn)在已經(jīng)包裝成CAR-T/TIL繼續(xù)在國內(nèi)臺灣日本等地推廣），詳情可看：驚世突破 or 謀財害命：詳解腫瘤免疫細(xì)胞治療（必讀?。?
2：關(guān)于PD-1/PD-L1抗體的相關(guān)知識，強(qiáng)烈推薦大家閱讀這篇長文：我們要徹底治愈癌癥——專訪腫瘤免疫治療泰斗陳列平
3：免疫治療也不是萬能的，免疫治療也是會耐藥的，耐藥并不等于束手就擒，推薦大家讀這篇舊文：重磅：PD-1耐藥了怎么破？(文末有彩蛋)。
九、耐藥：生命不息，打怪不止
很多病友都有一個體會，化療、靶向藥、甚至PD-1抗體，一開始都是有效的，體感好了，腫瘤標(biāo)志物下降了，影像學(xué)提示腫瘤縮小了，但是往往好景不長，“突然“地某一天，病魔再次卷土重來、青面獠牙、兇神惡煞——這就是耐藥。
好端端的，為什么會耐藥？?。。。。?
淡定，其實終極的原因只有兩個：腫瘤異質(zhì)性、腫瘤進(jìn)化。
所謂腫瘤異質(zhì)性，就是“一龍生九子，九子各不同“，腫瘤從最開始的少數(shù)幾個細(xì)胞不斷繁殖、生長，這個過程就是不斷生孩子的過程，雖然都是一個爹媽，但是幾個兄弟姐妹能一模一樣么，同卵雙胞胎都是有不一樣的地方的。一個幾毫米、幾厘米大小的腫瘤中，大約有幾十億、幾百億個癌細(xì)胞，本質(zhì)上講也是各不相同的，就像一個人類社會，雖然大家都是人，還是有共性的地方的（比如都有一個鼻子、兩個眼睛、兩條腿等），但這個世界上找不到兩個完全一模一樣的人。
腫瘤異質(zhì)性已經(jīng)夠復(fù)雜的了，腫瘤居然還會進(jìn)化？！是的，隨著時間的推移，尤其是隨著各種治療手段的采用，腫瘤并不是一層不變的，而是每時每刻都在發(fā)生著變化。一開始腫瘤組織中有一定比例的癌細(xì)胞對某種治療是敏感的，另外有一定比例的癌細(xì)胞對這種治療是天然抵抗的，那么隨著這種治療的持續(xù)，敏感的那部分細(xì)胞都死了，而天然抵抗的那部分細(xì)胞不斷繁殖、生長起來，自然過一段時間以后，腫瘤組織幾乎全部都是抵抗的細(xì)胞了，耐藥就發(fā)生了；還有一個因素，其實每時每刻，每個細(xì)胞都有可能在發(fā)生遺傳物質(zhì)的復(fù)制和細(xì)胞的分裂，說的直白一點，也就是癌細(xì)胞還在“傳宗接代“，這個過程中有一定的差錯率，那么即使你什么治療措施都沒有用，過一段時間腫瘤也會變成和原來不一樣的腫瘤了，”每一天，都是新的自己“。
從上面的分析來看，幾乎任何治療都會產(chǎn)生耐藥的。這話說的好絕望，那豈不是一旦得癌就沒救了，那也不是！
一來，魔高一尺，道高一丈?？茖W(xué)家和醫(yī)生一直在努力，開發(fā)新藥，升級打怪。
二來，人體的免疫系統(tǒng)是很給力的。如果有某種方式能激活機(jī)體的免疫系統(tǒng)，同時將腫瘤的負(fù)荷盡可能地降低，那么殘余的一定數(shù)量的癌細(xì)胞盡管它也在變化，免疫系統(tǒng)有能力清除掉它們，從而讓病人保持長久的穩(wěn)定。PD-1抗體可以讓20%左右的肺癌病人長期生存、CTLA-4抗體可以讓20%左右的惡性黑色素瘤病人長期生存、PD-1抗體聯(lián)合CTLA-4抗體甚至有希望讓惡性黑色素瘤病人的5年生存率提高1倍以上。
先定個小目標(biāo)，比如，讓我們一起攻克癌癥！雖然傻，但希望還是要有的，萬一實現(xiàn)了呢？！
十、隨訪：?；蒯t(yī)院看看
腫瘤的治療，是一個慢性而長期的過程，不是一錘子買賣；因此，定期回醫(yī)院檢查很重要。
這方面，有不少反面教材。某些明星、球員、商人、政客，之所以死于癌癥，因為奔波于事業(yè)，沒有定期復(fù)查和規(guī)律隨訪，是重要的原因。
每次回醫(yī)院看醫(yī)生的時候，不用送土特產(chǎn)、鮮花、錦旗之類的，只需要把看病的資料帶齊，同時做一個遵醫(yī)囑的好病人。那么，患者應(yīng)該帶哪些資料呢？
1：上一次的出院小結(jié)/出院記錄/病歷本/病歷摘要……總而言之，就是能反應(yīng)病人得病以來診治經(jīng)過的詳實、專業(yè)的記錄。
2：近期檢查：病理報告、PET-CT、CT、核磁、B超、骨掃描等。
3：近期的抽血化驗：血常規(guī)、肝腎功、腫瘤標(biāo)志物、凝血、電解質(zhì)。
4：預(yù)備請教醫(yī)生的問題，可以提前寫在本子上。
5：如果資料很多，建議按照類別和時間線，整理好；做到醫(yī)生提起某樣?xùn)|西，能很快找到。
