降糖進入“周時代”，且看肽類藥誰領(lǐng)風(fēng)騷
來源：醫(yī)藥云端工作室 點擊量：4785 時間：2020-03-20
近來隨著度拉糖肽在中國的正式上市和推廣，在降糖藥物中GLP-1類似物又開始引發(fā)大眾的關(guān)注。
糖尿病作為一種患病率日漸升高，并且年輕化趨勢越來越明顯，而且并發(fā)癥導(dǎo)致的社會醫(yī)療費用支出越來越沉重的慢性病，無論是政府還是醫(yī)療專業(yè)還是普羅大眾，大家都異常重視。在無法徹底治愈的前提下，如何能夠長期維持一個相對理想的控制，盡可能少或者盡可能減緩并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展也是一個社會高度關(guān)注的熱點。
其實從GLP-1類似物研發(fā)之初，該類藥物就一直受到業(yè)界的關(guān)注和好評，主要是因為該類藥物的多靶點作用于2型糖尿病患者中導(dǎo)致血糖升高的病理生理機制，并且從動物學(xué)還有細(xì)胞學(xué)研究中還發(fā)現(xiàn)此類藥物對于胰島β細(xì)胞還有恢復(fù)功能的作用。
特別是在人體研究中發(fā)現(xiàn)該類藥物具有目前所有的降糖藥物都不具備的最強效的減重作用，這對于以肥胖為主要表觀特征的2型糖尿病而言，確實是具有極大的吸引力的。
只不過人體天然的GLP-1在體內(nèi)的代謝半衰期太短了，僅為3-5分鐘，所以利用人體天然的GLP-1來治療基本是不現(xiàn)實的，因此藥物研發(fā)就朝著兩條路線進行：
一條是尋找可以激動人體GLP-1受體而不被體內(nèi)DPP4酶快速降解的肽類物質(zhì)——這就是來自于蜥蜴唾液的Exendin-4和后續(xù)的艾塞那肽；另一條則是考慮改在人體GLP-1肽鏈和增加側(cè)鏈?zhǔn)蛊潆y以被DPP4酶降解——這就是利拉魯肽。
目前在中國業(yè)已獲批上市的GLP-1類似物有：
一天三次使用的貝那魯肽（誼生泰®）
一天兩次使用的艾塞那肽（百泌達®）
一天一次使用的利拉魯肽（諾和力®）和利司那肽（立時敏®）
一周一次使用的艾塞那肽微球制劑（百達揚®）和度拉糖肽（度易達®）。
自從百泌達2009年在中國第一個獲批上市后，該類藥物在中國上市已有10年，目前僅有諾和力進入國家醫(yī)保目錄，不過也是付出了近乎對半砍價的代價才獲得的。
由于此類藥物在中國一直是以自費的身份進行銷售，因此一方面很多醫(yī)院都并未進行正式進藥，大多在院外藥房進行銷售；另一方面推廣中也是因為其奪目的減重作用而使得很多臨床醫(yī)生一提到此類藥物首先想到的就是減肥，甚至真實世界中此類藥物常常在off-lable使用于減肥而并非是嚴(yán)格的2型糖尿病適應(yīng)證。
在過去的一系列市場調(diào)研公司的報告中，也一再提示此類藥物太過明顯的標(biāo)簽——“減肥”，對于血糖以及并發(fā)癥等方面的獲益整個市場反應(yīng)來看近乎冷淡。
這也是各大藥企市場部痛苦的地方，如何能夠?qū)⒋祟愃幬镏匦吕刂鲬?zhàn)場——降糖，也就成為了這10年來各個市場部一直在苦苦探索的課題。
從藥物本身而言，GLP-1類似物降糖能力介乎磺脲與胰島素之間，而且低血糖的概率遠(yuǎn)低于促泌劑和胰島素，不過由于GLP-1類似物都有一定的獲批使用最大劑量，因此不能像胰島素那樣通過不斷增加劑量來達到無限制的降糖，而且正因為其具有的減重作用并不會在控制血糖過程中導(dǎo)致體重增加（而這一點正是胰島素和促泌劑最大的短板），所以從降糖這個角度而言確實可以算得上相當(dāng)完美了。
在降糖方面，從公布的數(shù)據(jù)結(jié)果來看，度拉糖肽取得了比利拉魯肽更大幅度的糖化血紅蛋白降低能力，并且低血糖發(fā)生率方面并沒有增加，這是一個好消息。但是對于度拉糖肽降低體重方面的數(shù)據(jù)，目前也是諱莫如深，一方面可能是禮來害怕掉入減肥的深坑，另一方面可能也是該藥物減重的優(yōu)勢在GLP-1類似物同類競品中并不突出。
從CVOT角度來看，目前只有利拉魯肽和索馬魯肽獲得了心血管保護的陽性結(jié)果，艾塞那肽微球制劑和利司那肽的研究結(jié)果都只是取得了陰性結(jié)果，也就是說在試驗中沒有發(fā)現(xiàn)比對照組有顯著意義的心血管事件減少效果，但也沒有增加不良的心血管事件。
據(jù)度拉糖肽的新聞發(fā)布消息，該藥物在心血管研究中取得了陽性保護結(jié)果，具體結(jié)果有待今年中會發(fā)布，這倒是一個值得期待的好消息。
糖尿病既然作為慢性病，終身用藥控制自然是絕大多數(shù)患者的選擇，那么能夠減少用藥頻率也確實一方面可以提高患者依從性，另一方面也有助于提升患者的生活質(zhì)量。所以一周一次的給藥方案必然會比每天給藥更具有吸引力。
這一點在之前海外代購圈中的爆款日本一周一次降糖藥——曲格列汀就可以獲得驗證。同樣是一周一次使用的度易達和百達揚相比，可以說是勝出許多。
使用過百達揚的一定知道，百達揚需要一個比較復(fù)雜的混合微球以及溶媒然后從藥瓶中抽取后注射的操作，甚至為了普及推廣這個藥物公司還專門錄制了操作介紹video來對于患者和護士醫(yī)生等專業(yè)人員進行宣教。
而度易達則繼承并升級了當(dāng)年百泌達的特充注射裝置，從公布的照片來看還采用了外觀無針設(shè)計，極大減少了患者抗拒注射的阻力。
另外由于百達揚是微球制劑，所以注射局部的包塊紅腫等不良反應(yīng)還是很多的，而度易達則是采用Fc融合蛋白形成的澄清透明液體，皮下注射后局部不良反應(yīng)近乎于零。
從以上比較來看，至少在目前的GLP-1類似物市場格局下，度易達憑借其優(yōu)越的藥物特點是完全可以勝出的，而且其減重不明顯的弱點也可能恰恰是引領(lǐng)整個GLP-1類似物回歸降糖領(lǐng)域的契機。
但是在度易達的背后還有諾和諾德公司的索馬魯肽正在虎視眈眈，從公布的數(shù)據(jù)中索馬魯肽至少在減重和心血管保護方面明顯是GLP-1類似物中王炸級別，甚至還有后續(xù)的口服索馬魯肽，更是從給藥方式上進行了升維。
因此度易達的推廣中極可能一不留神就淪為為他人做嫁衣的悲慘局面。所以如何講好一周一次降糖無憂的故事，營銷中凸顯優(yōu)越注射裝置的范兒是禮司市場部各位大哥哥大姐姐們需要慎重考慮的事。
