癌癥相關(guān)性疲乏的病因、機(jī)制及治療選擇

來(lái)源：護(hù)佑之家       點(diǎn)擊量：4760      時(shí)間：2020-03-26

疲乏是癌癥幸存者的常見癥狀，對(duì)患者身體功能和健康相關(guān)生活質(zhì)量（HRQoL）造成的影響較其他癥狀（如疼痛或抑郁）還要嚴(yán)重。疲乏患者更有可能具有低勞動(dòng)參與率、較大的經(jīng)濟(jì)壓力以及更高的醫(yī)療資源利用率。此外，疲乏還可降低患者的生存時(shí)間，診斷時(shí)以及生存期間感覺疲乏的患者死亡率更高。

那么，造成疲乏的原因和可能機(jī)制有哪些，應(yīng)該選擇哪種治療方案，以下內(nèi)容將進(jìn)行詳細(xì)解答。

1.癌癥相關(guān)性疲乏（CRF）的流行病學(xué)

積極治療及維持治療期：在接受積極治療的癌癥患者中，CRF的發(fā)生率為62%-85%，中重度CRF的發(fā)生率為9%-45%。更多接受維持治療的癌癥患者（如內(nèi)分泌輔助治療或雄激素剝奪療法（ADT））經(jīng)歷CRF的困擾。接受芳香化酶抑制劑治療的乳腺癌患者中，中重度CRF的發(fā)生率為56%。正在接受ADT治療的前列腺癌患者較既往接受或從未接受ADT治療的患者CRF發(fā)生率更高（正在38% vs 既往23% vs 從未16%，p ＜0.0001）。

短期CRF（診斷后＜5年）：60%的乳腺癌患者在診斷后12個(gè)月感到中重度疲乏，21%-52%的患者在診斷后3年仍經(jīng)歷重度CRF。

長(zhǎng)期CRF（診斷后≥5年）：25%的青少年和成人癌癥患者在診斷后5-30年仍長(zhǎng)期處于疲乏狀態(tài)。23%-49%的宮頸癌、下消化道腫瘤、乳腺癌、淋巴瘤和混合型腫瘤患者經(jīng)歷長(zhǎng)期CRF。

2.癌癥相關(guān)性疲乏（CRF）的病因

癌癥直接作用：不同類型的腫瘤存在不同生物學(xué)特性，研究發(fā)現(xiàn)，IL-1、IL-6、TNF-α及干擾素等細(xì)胞因子可能會(huì)誘發(fā)CRF。

癌癥治療：手術(shù)、化療、放療、內(nèi)分泌治療等都會(huì)直接或者間接引起CRF。

心理因素：抑郁、消極、過度關(guān)注疾病、擔(dān)心癌癥復(fù)發(fā)等更容易引起CRF。

合并癥：貧血、心臟疾病、糖尿病、精神疾病等與癌癥起始治療時(shí)疲乏的嚴(yán)重程度相關(guān)。

3.癌癥相關(guān)性疲乏（CRF）的機(jī)制

癌癥相關(guān)性疲乏的明確病理生理學(xué)機(jī)制尚不清楚，目前被提出的機(jī)制包括：促炎性細(xì)胞因子失調(diào)、下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸調(diào)節(jié)異常、晝夜節(jié)律紊亂、骨骼肌消耗、遺傳失調(diào)。

促炎性細(xì)胞因子失調(diào)：癌癥以及癌癥治療可激活外周促炎性細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)，通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞因子信號(hào)產(chǎn)生疲乏癥狀，神經(jīng)炎癥也被認(rèn)為是疲乏持續(xù)存在的可能機(jī)制；

下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸調(diào)節(jié)異常：細(xì)胞因子釋放進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)可以刺激HPA軸，HPA軸的功能之一就是在機(jī)體應(yīng)激時(shí)調(diào)節(jié)皮質(zhì)醇的釋放，皮質(zhì)醇可以抑制細(xì)胞因子從而避免人體免疫系統(tǒng)被過度激活以及降低炎癥引起的組織損傷。HPA軸調(diào)節(jié)異常會(huì)影響皮質(zhì)醇的釋放從而影響細(xì)胞因子和免疫系統(tǒng)；

晝夜節(jié)律紊亂：正常的晝夜節(jié)律對(duì)人類的健康非常重要，即使在沒有外部時(shí)間干涉的情況下，機(jī)體也會(huì)自動(dòng)發(fā)生約24小時(shí)的生物活動(dòng)周期?；谶z傳的內(nèi)源性晝夜生物節(jié)律調(diào)節(jié)著機(jī)體，如睡眠、體溫、運(yùn)動(dòng)、激素分泌等。這些節(jié)律可以被環(huán)境因素、身體和社會(huì)活動(dòng)以及疾病所改變。不同步的節(jié)律與疲乏、睡眠覺醒障礙、抑郁及腫瘤風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)；

骨骼肌消耗：能量代謝（ATP）紊亂作為惡病質(zhì)或放化療后肌漿網(wǎng)和線粒體損傷的結(jié)果，可對(duì)所有組織造成長(zhǎng)期的影響尤其是骨骼肌，從而增加外周疲乏的風(fēng)險(xiǎn)。

遺傳失調(diào)：癌癥患者的疲乏癥狀與EGFR配體調(diào)控相關(guān)。EGFR配體轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子α（TGF-α）抑制節(jié)律行為的下丘腦信號(hào)，TGF-α水平升高與疲乏相關(guān)。

4.癌癥相關(guān)性疲乏（CRF）的治療選擇

非藥物治療：

活動(dòng)鍛煉：步行、慢跑、游泳、阻力鍛煉、瑜伽等，療效較好。

社會(huì)心理學(xué)干預(yù)：社會(huì)認(rèn)知療法（CBT），正念療法、健康教育等，療效僅次于活動(dòng)鍛煉。

睡眠療法

亮白光療法

營(yíng)養(yǎng)管理

藥物治療：

中樞興奮劑：哌醋甲酯.，臨床數(shù)據(jù)顯示可改善CRF，但存在的不良反應(yīng)（睡眠障礙、食欲下降）可能會(huì)加劇CRF。高血壓或心臟疾病未控制的情況下不能應(yīng)用。

皮質(zhì)類固醇：強(qiáng)的松或地塞米松，用于終末期癌癥患者。

促紅細(xì)胞生成素：伴有貧血的CRF患者可應(yīng)用。

中醫(yī)中藥治療：

中藥治療：中藥湯劑（補(bǔ)中益氣湯）；中成藥（正元膠囊、復(fù)方阿膠漿、養(yǎng)正消積膠囊）；中藥注射液（參芪扶正注射液）

按摩、針灸治療等

參考文獻(xiàn)：

1.Melissa S.Y, et al. Cancer-Related Fatigue:Causes and Current Treatment Options. Current Treatment Options in Oncology. 2020;21:17.

2.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®): Cancer-Related Fatigue. Version 1.2020

3.田新學(xué)，王穎，崔艷輝，等.正元膠囊治療癌因性疲乏對(duì)患者生活質(zhì)量的影響.國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào).2019;(25):1018-1021.

4.李娜. 復(fù)方阿膠漿治療癌因性疲乏的臨床觀察. 北京中醫(yī)藥大學(xué), 2012.

5.邢力剛, 趙漢璽, 李貴新, 等. 晚期肺癌養(yǎng)正消積膠囊聯(lián)合化療臨床對(duì)照研究[J]. 中華腫瘤防治雜志. 2014;21(05):384-386.

6.Jeong J S，Ryu B H，Kim J S，et al．Bojungikki-tang for cancer-related fatigue:a pilot randomized clinical trial．Integr Cancer Ther.2010;9(4):331-338．

7.林洪生, 李道睿. 參芪扶正注射液提高非小細(xì)胞肺癌化療患者生存質(zhì)量的隨機(jī)對(duì)照多中心臨床試驗(yàn). 中華腫瘤雜志.2007;29(12):931-934.