上海藥招“溶出一致”引放水之爭，過一致評價品種招標(biāo)該如何落地？

來源：信息員       點擊量：3587      時間：2018-01-29

月初，上海陽光醫(yī)藥采購網(wǎng)掛出的《第三批集中帶量招標(biāo)采購》文件，今天一篇微信文章引發(fā)了討論熱潮。

此前，在首批一致性評價產(chǎn)品通過之后，國家食藥監(jiān)管總局提到，后續(xù)會繼續(xù)和國家衛(wèi)生計生委等相關(guān)部門共同對這些品種涉及的醫(yī)保支付、優(yōu)先采購、優(yōu)先選用等問題進(jìn)行協(xié)調(diào)落實。顯然，隨著工作的推進(jìn)，招標(biāo)采購環(huán)節(jié)成為了下一個行業(yè)關(guān)注的焦點。

在這場行業(yè)大考面前，上海成為第一個緊跟一致性評價政策步伐的區(qū)域，以帶量采購的方式采購原研、參比制劑或通過一致性評價的品種。

此次招標(biāo)涉及29個品規(guī)，投標(biāo)企業(yè)除了在產(chǎn)銷量、注冊批件、GMP證書三方面全部滿足要求外，還須滿足文件附件7所列的幾個條件之一。其中，在附件7所列的第2個條件上，有7個品規(guī)為“過國家食品藥品監(jiān)督管理總局仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價并公布的藥品”，而其余22個品規(guī)為“通過國家食品藥品監(jiān)督管理總局仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價并公布的藥品;暫未公布的藥品，若溶出度試驗經(jīng)市藥檢所復(fù)核通過可視為符合參比制劑溶出度標(biāo)準(zhǔn)?！?

正是基于此，有人擔(dān)心與原研藥體外溶出行為深入比對研究的藥品也可以來投標(biāo)的提法，是否把“溶出一致”的效果等同于“通過一致性評價”?故而擔(dān)心會存在放水的可能。

針對業(yè)界熱議，《醫(yī)藥經(jīng)濟報》記者采訪了多位業(yè)內(nèi)人士對一些關(guān)鍵點進(jìn)行梳理。

焦點一 為什么提出溶出度測試?

接近決策層的業(yè)內(nèi)資深人士表示，需要做溶出度測試的品種，在沒有通過一致性評價結(jié)果的時候做過溶出度測試的肯定比沒有做過的要好。據(jù)了解，所有的品種都進(jìn)行了逐一篩選，對不需要做溶出度測試的品種就不適用溶出度測試后直接入圍的條款。

焦點二 溶出擬合與BE的關(guān)系

專業(yè)人士接受采訪時表示，仿制藥開展一致性評價是要以法規(guī)和GMP達(dá)標(biāo)為前提的，經(jīng)藥學(xué)一致、生物等效、臨床等效、說明書(適應(yīng)癥)等要素，依次遞進(jìn)，不可省略。即便溶出擬合能大概率實現(xiàn)生物等效，但對應(yīng)假陰性、假陽性兩類風(fēng)險，分別對應(yīng)患者用藥風(fēng)險、企業(yè)錯判風(fēng)險，單憑藥學(xué)一致無法順著推導(dǎo)后面東西都能滿足一致。溶出擬合替代BE的條件是：BCS分類一或三;寬治療窗;穩(wěn)健的PK參數(shù);保守而翔實的臨床經(jīng)驗評價。

其認(rèn)為，藥品邏輯必須嚴(yán)密。

焦點三 體外溶出研究已經(jīng)在一致性評價路上

在一些業(yè)內(nèi)人士看來，對于國家尚未公布通過一致性評價的品種，上海招標(biāo)時推出溶出曲線附加要求無可厚非，因為這是仿制藥研發(fā)和質(zhì)控必不可少的一項研究內(nèi)容。針對目前全國招標(biāo)現(xiàn)狀與藥品一致性評價工作的進(jìn)度，行業(yè)期望在招標(biāo)工作中對藥品質(zhì)量有所提升繼而鞏固完善，在這方面不可能一蹴而就?，F(xiàn)要求體外溶出，并沒有舍棄BE，以后會完善的。

有業(yè)內(nèi)人士猜想，此次上海做法應(yīng)該基于這樣的考慮：由于已等不及一致性評價進(jìn)展 ——即“某品種關(guān)門結(jié)果”，才在此次招標(biāo)中大膽推出“進(jìn)行了與原研藥體外溶出行為深入比對研究的藥品也可以來投標(biāo)”的政策。因為，這些藥品通常是在“一致性評價的路上”，在CFDA尚未結(jié)束該品種的一致性評價工作前，應(yīng)該給予這些正在“征途”上的藥品機會。因為在BE試驗前必定是做了溶出一致性比對研究;且只要做得深入科學(xué)，其后BE試驗成功率將很高。所以，那就請先將該部分資料遞交上來。同時，復(fù)核機構(gòu)(上海市藥品檢驗所)也可采用通過一致性評價的產(chǎn)品已開展的溶出度方法來評估這些尚未通過產(chǎn)品的溶出度研究是否科學(xué)合理。

焦點四 未完成一致性評價和溶出曲線研究的企業(yè)是否失去了機會?

上海的帶量采購只是在原先沒有通過一致性評價品種的前提下，篩選出質(zhì)量相對較好的品種。實際上，本次帶量采購結(jié)果執(zhí)行后，醫(yī)療機構(gòu)可繼續(xù)采購未中標(biāo)的品規(guī)，但采購數(shù)量不得超過同品種中標(biāo)品規(guī)。也說明在實際工作中，相關(guān)部門預(yù)留了對非中標(biāo)品種有條件保留采購資格的“口子”。

另有不具名的業(yè)內(nèi)人士表示，招標(biāo)采購規(guī)則制定的時候，要充分尊重質(zhì)量層次的存在，把選擇權(quán)交給醫(yī)生和患者，通過醫(yī)保支付方式進(jìn)行指導(dǎo)。

兩天前，中央全面深化改革領(lǐng)導(dǎo)小組第二次會議提出“提高藥品供應(yīng)保障能力，更好保障廣大人民群眾用藥需求”。這次即使沒有中標(biāo)的產(chǎn)品醫(yī)院也有采購權(quán)利，引入適當(dāng)競爭機制，降低藥價，提高企業(yè)對質(zhì)量的重視，避免“一致性評價”變成“一次性評價”，以達(dá)到醫(yī)保控費、保障供應(yīng)的目的。